一个“可耻的决定”:研究人员抨击FDA批准阿尔茨海默病药物

美国食品和药物管理局周一批准了抗体药物Aduhelm(通用名aducanumab)治疗阿尔茨海默病。Aduhelm是自2003年以来首个获得FDA批准的阿尔茨海默病新药。这也是第一种针对阿尔茨海默氏症患者大脑中积聚的-淀粉样肽团的理论病因的药物，而不仅仅是治疗该疾病的症状。

毫无疑问，批准是一个里程碑。它可以给数百万目前没有什么选择的患者带来希望。而且，考虑到这些有限的选择，它肯定会成为其开发商百健(Biogen)的一大摇钱树。百健已经将Aduhelm一年的标价定为5.6万美元。分析人士估计，这种药物仅在美国每年就会带来50亿到60亿美元的销售额。

但是，FDA的批准远不是一个著名的决定，这种药物也远不是一个明显的成功。自FDA昨天批准该决定以来，研究人员和制药观察家称该机构的决定是“可耻的”，“一个严重的错误”，最终将成为“一个危险的先例”。削弱了大家对局里的信心”。

不良数据

对这一决定持批评态度的人指出，Aduhelm几乎没有数据表明它能有效治疗阿尔茨海默氏症，而且它还存在严重的脑肿胀疼痛风险。事实上，Aduhelm最初在2019年的两项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验中失败。一项早期分析称这种药物“无效”，百健集团也早早结束了试验。

但是，同年晚些时候，百健令人震惊地恢复了这种药物的使用，称其中一项试验的残留数据表明，从统计上看，这种药物的益处不大。百健称，后来的分析显示，接受高剂量药物(FDA周一批准的剂量)的人，在78周内贝塔淀粉样斑块出现了小幅减少。其中一项试验的参与者在认知测试中发现了小小的进步。不过，另一项试验的参与者仍然没有看到任何好处。与此同时，在接受了批准剂量的患者中，约40%的人出现了脑肿胀。

与此同时，百健把这些数据提交给了FDA进行审查，结果很糟糕。

粗略的评估

FDA审查员的统计评估(第247页)彻底推翻了百健的分析，认为“没有令人信服的实质性证据表明治疗效果或疾病减缓”，“需要另一项研究来证实或否定积极研究和消极研究。”

同样地，在2020年11月，FDA的一个独立咨询委员会彻底否决了该药物和百健的数据。11名委员会成员中有10人投了反对票将百健收集的有限数据视为“aducanumab治疗阿尔茨海默氏症有效性的主要证据”是否“合理”。第11个成员国的投票结果是“不确定”。

一位没有投票权的委员会成员后来评论说，百健对这种药物的乐观态度及其背后的实际数据“不协调”。“这感觉我像电视的音频和视频不同步,和有一打红色线程表明担忧的一致性证据打,”成员亚历山大迦勒,流行病学和医学教授约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的在会议上说。“你能找到的每一个支持点，都有另一个或两个引起关注的点。”

尽管如此，FDA还是基于同样的数据在周一批准了该药物。fda为这一决定进行了辩护，称其批准Aduhelm不是基于疗效，而是基于“替代终点”，在这种情况下，这是该药物清除β -淀粉样蛋白团的潜力，而β -淀粉样蛋白团可能是疾病的根本原因，也可能不是。

FDA药物评估和研究中心主任帕特里齐亚·卡瓦佐尼(Patrizia Cavazzoni)在解释该决定的帖子中写道:

我们最终决定使用加速批准途径——这一途径旨在为严重疾病的患者提供更早获得潜在有价值的治疗，而这些患者的需求尚未得到满足，尽管仍存在一些不确定因素，但Aduhelm的治疗在所有试验中都显示出显著减少淀粉样斑块。斑块的减少很可能会带来临床效益。在咨询委员会提供反馈后，我们的审查和审议继续进行，我们决定Aduhelm申请中提出的证据符合加速批准的标准。

危险的决定

这一决定令外部研究人员感到震惊和震惊。

雷丁大学(University of Reading)神经科学家马克·达拉斯(Mark Dallas)在一份声明中说:“这为未来对抗阿尔茨海默氏症(Alzheimer’s)和其他复杂疾病的药物开创了一个危险的先例。”“在很多方面，临床试验并没有给出一个清晰的画面，说明这种药物将对痴呆症患者产生切实的好处。”

伦敦大学学院(University College London)的精神病学教授罗伯特·霍华德(Robert Howard)赞同这一观点，他说:“作为一名痴呆临床医生和研究人员，我和任何人一样希望看到有效的痴呆治疗。”我认为，aducanumab的批准是一个严重的错误，只会对患者及其家属产生负面影响，可能会阻碍未来10年对有意义的痴呆症治疗方法的研究。”

与此同时，制药业观察人士担心，FDA的批准将树立一个令人不安的先例，即对有效治疗的需要压倒了确定药物是否真正有效的需要。

著名的制药行业元老和博主德里克·洛没有退缩，称FDA的决定“可耻的他设想了这样一种情况，即其他制药商可能会在几乎没有疗效数据的情况下寻求批准，从而导致市场上批准的药物具有类似膳食补充剂行业的疗效跟踪记录。

“我认为这是我见过的FDA最糟糕的决定之一，因为就像审查申请的咨询委员会和FDA自己的统计人员一样，我不相信百健真正证明了疗效，”劳写道。