疫苗神秘 -

Astazeneca戏剧J&J中心的常见疫苗成分

腺病毒是一个明显的联系,但在危险的情况下是一个令人困惑的嫌疑人。

通过透射电子显微镜观察到腺病毒。
放大 /通过透射电子显微镜观察到腺病毒。

出于谨慎考虑,美国官员周二建议暂停使用强生公司的COVID-19疫苗。官员们将这种疫苗与六种特殊疾病联系起来,在这些疾病中,人们在血小板水平低的情况下出现危及生命的血栓。血小板是血液中形成凝块的细胞碎片。一人死亡,另一人情况危急。

目前还不清楚是否疫苗导致了这些疾病。即使有,这些疾病也代表着极其罕见的副作用。这6例病例发生在美国接受强生疫苗的680多万人中。这样就会产生副作用少于一百万.因COVID-19而住院和死亡的风险(疫苗可以预防COVID-19)很容易超过这些几率。毫无疑问,疫苗的好处大于潜在风险。

Still, with robust supplies of vaccine from Moderna and Pfizer-BioNtech—neither of which have been linked to these unusual cases—US officials took the cautious route of pausing Johnson & Johnson’s vaccine while they investigate the cases further and inform clinicians about how to spot and treat any others that may arise. This latter point is critical, because if doctors try to use standard blood clot treatments in these vaccine-linked cases, the outcomes can be fatal.

当然,这种情况的其他关键方面是,官员在与之相关的情况下看到了这些不寻常的病例阿斯利康开发的类似COVID-19疫苗以及牛津大学的研究人员。阿斯利康的疫苗尚未在美国获准使用,但已经在包括欧盟在内的许多其他国家获得批准。最近几周,欧盟和英国的监管机构调查了数十起诡异的类似案例,涉及危险的血栓和低血小板。一些估计已经将报告的病例率定为每10万人中有1人接种疫苗。

目前,专家们正试图将所有的问题联系起来并寻找答案,他们正着眼于最明显的联系:两种疫苗都使用腺病毒载体,这是疫苗开发中经常使用的一种病毒传递系统。

目前,腺病毒矢量为可能副作用提供“最直接的解释”,说病毒免疫医生Hildegund Ertl,他在费城Wistar研究所开发基于腺病毒的疫苗。然而,血栓的联系“让我们所有人都惊讶”,“她告诉Ars。情况提出了一系列问题 - 以及一些疑问。

烦恼的病毒

腺病毒是一个非常常见的病毒家族,导致人类的一系列感染,从轻微的感冒和流感疾病到粉红色的眼睛,肺炎和胃肠炎。超越人类,他们可以感染一系列动物,包括猪,奶牛和黑猩猩。研究人员几十年来与腺病毒合作。约翰逊和约翰逊疫苗使用腺病毒(AD26.),首先于1961年确定肛门拭子在华盛顿特区.Astrazeneca疫苗基于在黑猩猩中循环的腺病毒(Chadox1.).

多年来,研究人员认为腺病毒用于疫苗和基因疗法的有用的递送系统。对于初学者,他们很容易在实验室条件下大量酝酿。当为疫苗设计时,他们可以引起我们想要战斗的细菌的人们的有效免疫应答。它们在人类中似乎相对安全,特别是因为它们经常被修改,因此他们无法在我们的细胞中复制。

但腺病毒已经有一个困扰的过去。研究人员却放弃了1999年在基因疗法中使用的18岁的杰西·吉尔辛格不幸去世.宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的一组研究人员曾希望通过在数万亿腺病毒载体中传递的新编码来纠正潜在的基因突变,从而治愈这位青少年罕见的代谢性肝病。研究人员使用了人类腺病毒5 (Ad5),这种病毒通常只会导致轻微感冒。《纽约时报》当时报道称,在早期试验中,这种疗法只在动物和一名人类患者身上引发了轻微的副作用和类似流感的症状。但在吉尔辛格,大剂量的病毒载体引发了致命的免疫反应。

研究人员继续用腺病毒研制疫苗,在疫苗研制中,强大的免疫反应可能是一个优点,而不是一个危险。腺病毒被编程成疫苗载体,将危险病毒、细菌或寄生虫的关键基因代码片段直接传送到人类细胞。从那里开始,我们的细胞将遗传密码转化为蛋白质,将其识别为外来物质,并利用它训练我们的免疫系统寻找并摧毁任何携带相同蛋白质的物质。就COVID-19而言,以腺病毒为基础的疫苗携带SARS-CoV-2突刺蛋白的遗传密码,这是一种从病毒颗粒突出的带刺蛋白质。刺突蛋白是SARS-CoV-2用来进入人体细胞的,它是强大抗体和其他免疫反应的关键目标。

在2021年3月221日,在塞浦路斯的疫苗接种中心开设期间,在Astrazeneca Covid-19疫苗的瓶子。
放大 /在2021年3月221日,在塞浦路斯的疫苗接种中心开设期间,在Astrazeneca Covid-19疫苗的瓶子。

摇头镜头

以腺病毒为基础的疫苗在过去几年里有很多希望,但它们也有明显的缺陷。Gelsinger死后近十年,研究人员停止了一项基于ad5的艾滋病毒疫苗的大型试验后数据表明疫苗增加已经对Ad5有免疫反应的人感染艾滋病毒的风险。随着这次引人注目的失败,许多疫苗开发者从Ad5转向了其他的腺病毒——人们往往对这些病毒缺乏免疫力,比如黑猩猩的腺病毒。

尽管研究人员一直在开发基于腺病毒的疫苗,用于针对疟疾的疾病,艾滋病毒,Zika,RSV(呼吸道合胞病毒)以及更多少数人在终点线上进行使用。最成功的是Johnson&Johnson的基于AD26的埃博拉疫苗,去年欧洲的监管批准.该批准增强了该公司的COVID-19疫苗的希望,该疫苗使用同样基于ad26的平台。

在大流行初期,基于腺病毒的疫苗经常被视为前跑步者,特别是Astazeneca的。尽管腺病毒载体的皮革过去,但疫苗设计被视为比MRNA的疫苗更具成熟的技术,直到Covid-19来自现代化和PFizer-Biontech的Covid-19疫苗的非凡成功,完全未经证实。腺病毒也有后勤的优势。它们相对便宜,易于制作,易于分发。例如,与需要超冷储存条件的mRNA疫苗不同,Astrazeneca的疫苗可以处理正常的冰箱温度。许多专家和世界卫生组织认为Astazeneca的疫苗是世界上的疫苗 - 一个可用于各种国家和环境的便宜,可访问的疫苗。

但随着信使rna疫苗在流感大流行中一马当先,阿斯利康似乎摇摇欲坠问题问题.这种疫苗的问题在上个月达到了一个临界点,超过12个国家暂时受到影响暂停使用人们担心它会导致极其罕见的血凝块。4月7日,欧盟欧洲药品管理局(European Medicines Agency)的一项调查得出结论,这种疫苗与包括血栓和低血小板在内的特殊疾病之间存在很强的关联。该机构决定将其列为“非常罕见的副作用“疫苗的疫苗,但它仍然敦促各国继续使用疫苗。

该机构指出:“报告的同时出现血栓和低血小板的情况非常罕见。”“疫苗在预防COVID-19方面的总体好处超过了副作用的风险。”

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渠道Ars Technica