相对健康肥胖的基因

一般来说，肥胖与很多健康问题有关——至少对大多数人来说是这样。但对于绝大多数超重的人来说，肥胖是健康状况良好的征兆，没有糖尿病或心血管疾病的征兆。这些案例可能受到不必要的关注; 毕竟，谁不想让自己相信他们是不幸规则的例外呢？

尽管肥胖对健康的其他负面影响在这些人身上没有改变，但这种现象是真实的，值得理解。

为此，一个大型的国际研究小组已经调查了其中一些病例是否是基因影响的产物。仅仅利用现有的数据，研究小组就发现了61个例子，在我们的基因组中，一个位置与肥胖的增加和健康的迹象，心血管疾病或其他疾病有关。

好与坏

该团队搜索基因组的方法非常简单，它依赖于这样一个事实，即许多研究小组已经做了大量工作来寻找与肥胖、糖尿病和心血管健康相关的因素。这项工作包括寻找与肥胖测量相关的基因组区域，如体重指数、体脂百分比和腰臀比。研究人员还对胰岛素和葡萄糖水平进行了基因研究，因为这些数字在一定程度上表明了身体对体重和食物摄入量的反应。心血管健康指标，包括胆固醇、甘油三酯水平和血压，也被研究过。

结合过去在这些领域的所有研究，研究人员能够利用数十万个人的样本。

为了找到研究小组感兴趣的基因种类，研究人员有一个简单的标准：基因组的同一区域必须与肥胖的一个指标和代谢或心血管健康的一个指标相关联。在进行两两比较之后，研究人员检查了分析得出的任何区域是否与不止一个测量值相关（例如，胆固醇和葡萄糖的健康水平）。

总的来说，基因组中有62个不同的位点从这个分析中得出。根据他们的行为，作者将他们分成了三个不同的组。通过观察英国生物库参与者的健康结果，有可能看到那些拥有大量与肥胖相关变异的个体发生了什么。对于全部62个部位，拥有大量与肥胖相关的变体似乎与身体脂肪的分布有关，这些脂肪沉积在皮肤下时比堆积在腰部时危害更小。

其中一组有较高的体脂水平，但广泛的迹象表明良好的心脏和代谢健康。至少这组人中的一些人似乎会影响脂肪最终沉积的位置（更少地沉积在肠道周围）。有很多这些变异的人往往有较少的脂肪游离质量，有点奇怪，更高。

另一组最大，有31个位点，似乎与脂肪调节有关，因为它与更好的胆固醇好/坏比率和更低的甘油三酯有关。在这里，没有迹象表明，身体脂肪分布是更有利的那些谁有很多这些变种。最后，第三组似乎与脂肪的普遍增加和糖尿病风险的降低有关，而没有关注它们的任何特定方面。与这一发现一致的是，这些变异丰富的人往往有血糖水平的变化。

那里是什么?

在很多情况下，这些变异位于基因内部(或非常接近)，所以我们可以看看与这些变异相关的基因实际上在做什么。回顾过去对这些基因的研究表明，这些基因经常与影响脂肪组织的过程相关，如你所料，包括改变脂肪细胞中其他基因的活性。也有迹象表明，这些基因可能与新陈代谢有关，与肾上腺皮质、肝脏和胰腺有关。

许多变异似乎存在于DNA中，帮助控制周围的基因。这使得了解基因差异影响的基因成为一项挑战。但研究人员使用各种标准(哪些基因在脂肪细胞中活跃，等等)来了解相关的基因是什么。

总的来说，研究人员认为这62个基因影响着许多相关的过程。有些是脂肪沉积的上游，如胰岛素信号和葡萄糖控制，而另一些似乎是调节分解脂肪的过程。还有一些似乎控制着脂肪组织的发育，白色和棕色脂肪之间的转换，以及脂肪形成的位置。这些因素都不是特别令人惊讶的，但它们影响事物的方式似乎限制了与脂肪堆积相关的损害，这一点不一定是可以预测的。

虽然有些人可能会把携带这些变体视为携带额外体重的许可证，但这项研究并没有真正探讨这些东西对研究中的任何因素（无论是肥胖还是健康）有多大的影响。如果这些变异是影响复杂性状的其他因素的典型特征，那么它们中任何一个的个体影响都是非常小的。

这种研究的价值确实在别处。虽然我们知道肥胖与各种健康风险有关，但目前这些联系很复杂，人们对其了解甚少。像这样的研究可以减少未知的因素，帮助我们找出方法，把肥胖从一些后果中分离出来，而肥胖似乎并没有消失。

自然的新陈代谢,2021。DOI:10.1038/s42255-021-00346-2(关于DOIs).